20180924

Endpoints en ensayos clínicos: Ventajas y desventajas

Los endpoints primarios en ensayos clínicos deben basarse en 3 requisitos:

  1. Ser clínicamente relevantes.
  2. Relacionados con el efecto del tratamiento.
  3. Medibles e interpretables.

Los endpoints secundarios pueden aportar una visión más global del beneficio de tratamiento que está siendo estudiado y de su relación beneficio- riesgo; pueden ser de dos tipos:

  1. Aquellos que, como los primarios, son clínicamente relevantes y podrían ser tomados en consideración para posibles indicaciones del fármaco; y
  2. Endpoints que no están dirigidos a descubrir una nueva indicación o cambio de ficha técnica pero podrían ser un refuerzo de los endpoints primarios aportando nueva información sobre la enfermedad. Algunos endpoints secundarios podrían ser análisis exploratorios, que pueden mostrar efectos biológicamente plausibles y que podrían ser generadores de hipótesis que sería necesario confirmar en estudios posteriores.

Podéis encontrar información más detallada en el siguiente vínculo:

https://www.omicsonline.org/open-access/endpoints-in-clinical-trials-advantages-and-limitations-ebmp-1000e111.pdf

eudravigilance

Comunicación de Reacciones Adversas a Medicamentos a eudravigilance.

Desde el pasado día 22 de noviembre de 2017 está disponible la nueva versión de EudraVigilance y comenzó un nuevo flujo de envío de sospechas de reacciones adversas a medicamentos en la Unión Europea. Esto implica que según lo que establece el Real Decreto 577/2013, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano, los titulares de autorización de comercialización (TAC) deben enviar por medios electrónicos a la base de datos EudraVigilance todas las sospechas de casos individuales de reacciones adversas a medicamentos tanto graves como no graves, atendiendo a las directrices europeas sobre buenas prácticas de Farmacovigilancia.

Esto quiere decir que es obligatorio el envío por parte de los TAC, de todas las sospechas de reacciones adversas graves ocurridas en la Unión Europea y en terceros países, en los quince días naturales siguientes al día en el que haya tenido conocimiento de éstas. Y por otra parte, también tiene obligación de enviar todas las sospechas de reacciones adversas no graves ocurridas en la Unión Europea en los noventa días naturales siguientes al día en el que haya tenido conocimiento de éstas.

En el departamento de Farmacovigilancia de APICES, estamos al día de este cambio de flujo y teniendo en cuenta que sólo es de aplicación en el ámbito post-autorización, nos afecta solamente en aquellos casos de reacciones adversas a medicamentos procedentes de estudios post-autorización (no ensayos clínicos) en los que se requiera notificación por parte de los TAC.

Para más información, se pueden consultar los siguientes enlaces:

https://sede.aemps.gob.es/usoHum/farmacovig/docs/preg_resp-transicion-flujo-EudraVigilance.pdf

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000165.jsp&mid=WC0b01ac0580a69263

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La protección de datos – Nueva regulación adaptada a la era digital

El Reglamento General de Protección de Datos (RGPD), que regula el tratamiento que realizan las personas, empresas u organizaciones de los datos personales relacionados con personas en la Unión Europea, fue aprobado por el Parlamento Europeo en abril de 2016, su ámbito de aplicación se extiende a todos los países miembros de la Unión Europea y se aplica directamente en todos ellos a partir del 25 de mayo de 2018.

Este cambio regulatorio pretende devolver a los ciudadanos el control de sus datos personales y garantizar en toda la UE unos estándares de protección elevados y adaptados al entorno digital. Los ciudadanos pueden decidir por sí mismos qué información quieren compartir.

Entre otras disposiciones, el reglamento incluye:

  • el derecho al “olvido”, mediante la rectificación o supresión de datos personales,
  • la necesidad de “consentimiento claro y afirmativo” de la persona concernida al tratamiento de sus datos personales,
  • la “portabilidad”, o el derecho a trasladar los datos a otro proveedor de servicios,
  • el derecho a ser informado si los datos personales han sido pirateados,
  • lenguaje claro y comprensible sobre las cláusulas de privacidad.

Desde APICES nos hemos adaptado a la nueva regulación y hemos implementado las medidas necesarias para cumplir con la misma, respetando los principios de la protección de datos y permitiendo que las personas ejerzan sus derechos. Puedes acceder a nuestra política de privacidad a través del siguiente vínculo: http://www.apices.es/privacy/.

En el vínculo siguiente puedes acceder al Reglamento (UE) 2016/679 relativo a la protección de las personas físicas en lo que respecta al tratamiento de datos personales y a la libre circulación de estos datos.

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Actualización de los criterios de selección de pacientes en ensayos clínicos

Estimados amigos,

En el recientemente celebrado congreso anual de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO) se ha presentado un trabajo en el que ASCO, Friends of Cancer Research y la FDA utilizaron las recomendaciones del trabajo original de ASCO para identificar los criterios de elegibilidad que con mayor probabilidad restringirían la participación de los pacientes en los ensayos y tenían menos probabilidades de afectar la seguridad de los participantes.

La intención es incluir un mayor número de pacientes de los que suelen estar poco representados en los ensayos clínicos. Pacientes pediátricos, personas con tumores previos o concurrentes, individuos con metástasis cerebrales y portadores del VIH podrán ser incluidos en los ensayos clínicos, ampliando la población de sujetos candidatos a formar parte de estos estudios.

En el vínculo siguiente se puede ver un resumen de cada una de las recomendaciones del grupo de trabajo y un análisis de los principios generales para guiar su implementación. Además incluye el lenguaje recomendado para su uso en protocolos de ensayos clínicos.

http://ascopubs.org/

OScar

Evaluación de los resultados en oncología

El VIII Seminario Fundación ECO, organizado de manera conjunta con la Real Academia Nacional de Medicina, ofreció un foro de debate y discusión en esta ocasión, sobre la evaluación y los resultados de salud en Oncología.

Oscar Salamanca, director general de APICES, reflexionó sobre las debilidades y fortalezas de los End Points en Oncología Médica, sobre la interpretación en términos de beneficio clínico de los resultados de los estudios, sobre el futuro papel de las variables reportadas por los pacientes y sobre nuevas aproximaciones estadísticas de los datos clínicos.

Para ver el video de la presentación, accede al siguiente link:

VII-seminario-evaluación-de-los-resultados-en-salud-en-oncología-1-parte-20-de-junio-de-2017/

En los siguientes enlaces pueden verse las crónicas publicadas por los distintos medios especializados:

http://www.gacetamedica.com

http://www.immedicohospitalario.es

https://herenciageneticayenfermedad.blogspot.com.es

Departamento de comunicación
APICES
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Este mes hablamos de… “Revisión de las Normas de Buena Práctica Clínica”

Desde la finalización de las Normas de Buena Práctica Clínica (GCP) de la ICH en 1996, la escala, la complejidad y el coste de los ensayos clínicos han aumentado.

Cuando se preparó el texto original de ICH E6 (R1), los ensayos clínicos se realizaban en un proceso básicamente basado en papel. Los avances en el uso del registro y la presentación de datos electrónicos facilitan la aplicación de otros enfoques. Por ejemplo, la monitorización centralizada puede ahora ofrecer una mayor ventaja a un rango más amplio de ensayos de lo que se sugiere en el texto original.  Las evoluciones tecnológicas y los procesos de gestión de riesgos ofrecen nuevas oportunidades para aumentar la eficiencia y centrarse en las actividades relevantes. Esta directriz se ha enmendado para fomentar la aplicación de enfoques mejorados y más eficientes para el diseño, la realización, la supervisión, el registro y la presentación de informes de ensayos clínicos, al tiempo que se sigue garantizando la protección del sujeto y la fiabilidad de los resultados del ensayo. Los estándares relativos a los registros electrónicos y a los documentos esenciales destinados a aumentar la calidad y la eficacia de los ensayos clínicos han sido también actualizados.

Los cambios se han integrado en las siguientes secciones de la Guía:

Sección Descripción del cambio
Introducción Se introduce el motivo del cambio de la guía.
1.63 Definición copia certificada.
1.64 Definición plan de monitorización.
1.65 Definición validación de sistemas computerizados.
2.10 Se amplía el alcance a cualquier medio de soporte.
2.13 Se aclara que los procedimientos de los sistemas han de focalizarse en asegurar la protección de los sujetos y la validez de los resultados.
4.2.5 El investigador es responsable de supervisar a las personas en las que ha delegado alguna función en el centro.
4.2.6 Si el investigador/centro es responsable de realizar una función del ensayo, ha de garantizar su cualificación e implementar procedimientos para asegurar la integridad de dichas funciones.
4.9.0 Se amplían los requerimientos que han de cumplir los documentos fuente: los datos deben ser atribuibles, legibles, contemporáneos, originales, exactos, completos y trazables.
5.0 El promotor debe implementar un sistema de control de calidad en todas las fases del desarrollo del ensayo, utilizando un enfoque basado en el riesgo.
5.2.2 Se amplían los requerimientos del promotor para la supervisión de las funciones relacionadas con el ensayo que se realicen en su nombre, incluidas las funciones que se subcontratan a una CRO.
5.5.3 Se amplían los requisitos que han de cumplir los sistemas electrónicos de recogida de datos.
5.18.3 Se desarrolla el concepto de monitorización basada en el riesgo.
5.18.6 Se amplían los requerimientos de los informes de las visitas de monitorización.
5.18.7 Se define el Plan de Monitorización.
5.20.1 Se indica que en el caso de detectar una desviación grave con el protocolo, SOPs, GCP o legislación, se ha de evaluar la causa de esta y establecer medidas correctivas apropiadas.
5.20.2 Se insta a finalizar la participación de un centro en el caso de detectar persistencia o recurrencia en desviaciones graves y a notificarlo a las autoridades sanitarias.
8.1 Se amplían algunos requerimientos generales sobre documentos esenciales.

El addendum ha sido aprobado por el CHMP el 15 de diciembre de 2016, publicado como EMA/CHMP/ICH/135/1995 y entrará en vigor en la Unión Europea el 14 de junio de 2017. El texto completo lo podéis encontrar en el siguiente vínculo: ICH GCP E6 R2

En APICES, como compañía especializada en la gestión de ensayos clínicos, damos la bienvenida a esta revisión que estamos seguros que va a ayudar a mejorar la eficiencia y calidad de este tipo de estudios en el presente y futuro.

Ensayosclinicos-paciente

Este mes hablamos de… “Experiencia con el nuevo Real Decreto de Ensayos Clínicos en España”.

Los procesos excesivamente complejos y burocratizados, y la fragmentación de las autorizaciones entre las distintas autoridades a nivel europeo e interno son los principales óbices que intenta solventar el Reglamento 536/2014 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de abril de 2014, que deroga la anterior Directiva 2001/20/CE y en España, el Real Decreto 1090/2015, de 4 de diciembre. Sus pilares básicos son la simplificación de procedimientos, el acortamiento de plazos, la exigencia de transparencia de los resultados, el establecimiento de un marco armonizado de autorización con un sistema único de evaluación y el establecimiento de mecanismos de cooperación transfronteriza permitiendo la participación de pacientes en ensayos clínicos de otros Estados, especialmente interesante en la investigación clínica de medicamentos huérfanos para el tratamiento de patologías poco frecuentes.

Este Real Decreto, en periodo de aplicación transitorio desde el mes de enero y plenamente en vigor desde mayo, busca poco a poco cumplir con los objetivos para que los que se creó y lo cierto es que a priori ha simplificado los trámites administrativos y los plazos de aprobación. Podemos de decir que los plazos de evaluación se acortan, pudiendo llegar a tener la autorización el estudio en unos plazos más cortos a los anteriores, lo que es una muy buena noticia. Asimismo, una de las más esperadas novedades que proponía era la gestión del dictamen favorable de un único CEIm (Comité de Ética de la Investigación con medicamentos), y hemos de decir que se cumple, aunque con cierta crítica ya que el resto de centros implicados involucran en muchos casos a comisiones locales, condición indispensable para que se pueda obtener el visto bueno del centro y poder gestionar el contrato con cada hospital. La gestión con estas comisiones locales implica el envío de la documentación general del estudio y específica del equipo investigador del centro al igual que se hacía con el anterior real decreto cuando tenías que hacer llegar a los comités locales la documentación para su evaluación. Lamentablemente, está gestión no hace más que complicar los procesos.

A nivel económico el Real Decreto establece una tasa única por evaluación, aún por definir, por lo que por ahora se siguen manteniendo el coste ya existente. No obstante, las tasas por gestión de contrato en algunos centros se han llegado a triplicar con respecto a lo anterior o incluso siendo anteriormente inexistentes ahora aparecen tasas elevadas por la misma tramitación que se realizaba con el anterior real decreto. Queda por ver si cuando se establezca la tasa única la gestión del contrato también verá modificado su coste o habrá que esperar a que esté disponible el modelo de contrato único.

Otro de los cambios que más se valora es que hasta ahora los objetivos de los diferentes estudios perseguían el interés científico, pero no tenían en cuenta a los pacientes, que son los destinatarios finales de los ensayos clínicos. Con el nuevo Real Decreto, los pacientes se incorporan al control de la calidad y oportunidad de los ensayos clínicos lo que, a priori, es una buena noticia.

En APICES, gracias a nuestro equipo humano especializado en la gestión de ensayos clínicos, seguimos trabajando para conseguir acortar los plazos de puesta en marcha de los proyectos de nuestros clientes. Si necesitas información adicional, no dudes en ponerte en contacto con nosotros. Más info: www.apices.es.

Dpto. Operaciones Clínicas

APICES

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Este mes hablamos de… “Nuevos Reglamentos Europeos de Productos Sanitarios”

Estimados amigos,

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha celebrado el pasado 13 de septiembre una jornada informativa sobre los Nuevos Reglamentos Europeos de Productos Sanitarios que buscan reforzar las garantías sanitarias en productos de alto impacto en la salud.

Los nuevos Reglamentos, todavía no publicados, son documentos de alta complejidad técnica, que tendrán que ser desarrollados mediante Reglamentos de la Comisión para conseguir la completa aplicación de todas sus disposiciones.

Los dos Reglamentos, uno sobre productos sanitarios, que incluye los implantes activos, y otro sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro, nacen con el objetivo de reforzar las garantías que ofrecen los productos sanitarios en beneficio de los pacientes y de los profesionales sanitarios que los utilizan en su ejercicio profesional.

De esta forma, se han introducido medidas para reforzar las garantías sanitarias de los productos a través de: mayores requisitos para la designación de los Organismos Notificados, definición de los aspectos metodológicos, éticos y clínicos que tienen que regir las investigaciones clínicas con productos sanitarios y facilitación del proceso de notificación de incidentes adversos mediante la creación de un Portal de notificaciones europeo, entre otros aspectos.

Pueden encontrar información más detallada sobre las jornadas y los vídeos de las presentaciones realizadas en el siguiente vínculo:

https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/productos-sanitarios/2016/J-nuevos-reglamentos-europeos-PS.htm

APICES es una CRO, especializada en la realización de Investigaciones Clínicas con Productos Sanitarios, entre otros. Estamos a su disposición para aclarar cualquier duda que tengan o futura colaboración que necesiten para sus proyectos de investigación. Más info.

Dpto. Desarrollo de Proyectos

APICES

Factura medica

Este mes hablamos de… “Aplicación normativa fiscal en contraprestación por participar o colaborar en un estudio clínico”

Estimados colaboradores,

Este mes queremos hablaros de un tema de especial importancia a tener en cuenta si vais a recibir una contraprestación por participar o colaborar en un estudio clínico.

Destacar la importancia en aplicar la normativa fiscal a la hora de emitir facturas por participación-colaboración en estudios clínicos, aunque la recogida de datos clínicos corresponde a pacientes, la normativa tributaria establece que no está vinculada con la asistencia sanitaria, no siendo una actividad exenta de IVA y correspondiendo aplicar el tipo general, 21%. Dos cuestiones importantes:

Si eres profesional/persona física, la factura debe detallar claramente importe de IRPF, actualmente 15%, e importe de IVA, 21%. A modo de ejemplo, si los honorarios son 1.000 euros:

Base imponible – IRPF (15%) + IVA (21%) Total a pagar
1000€ -150€ + 210€ 1060€

Si eres profesional asalariado, estos honorarios no son incompatibles con rendimientos del trabajo, pero no se debe olvidar que las cantidades de IVA percibidas hay que liquidarlas a la Agencia Tributaria en el siguiente mes al trimestre natural en que se ha emitido la factura, es decir, si se ha emitido en el segundo trimestre, debe liquidarse antes del día 20 Julio. El procedimiento a seguir para la liquidación: darse de alta en la actividad en el censo tributario vía el modelo 036, presentar la liquidación del trimestre y anual, cuando corresponda. Si la actividad no va a realizarse de forma continua, para evitar tener que presentar liquidaciones trimestrales de IVA con cuota cero, se opta por baja en la actividad, mediante el mismo modelo 036.

En APICES somos conscientes de la importancia de cumplir con la normativa fiscal para evitar regularizaciones, % de recargo, % intereses y posibles sanciones, por ello estamos a vuestra disposición para cualquier aclaración de este u otros temas relacionados con la aplicación de la normativa en materia de investigación clínica.

Gracias por seguirnos.

Departamento Financiero

APICES

Annals

Reconocimiento colaboración de APICES en publicación científica

Estimados amigos,

Mediante esta comunicación queremos haceros partícipes del reconocimiento que APICES ha recibido en una publicación reciente en Annals of Hematology. Esto supone una motivación extra para todo el equipo de APICES. No podrían conseguirse estos logros sin la implicación de cada miembro del equipo en cada proyecto en el que colabora. Desde APICES estamos muy orgullosos por el reconocimiento de nuestro trabajo y queremos agradecer al promotor, la Asociación de Investigación de la Enfermedad Tromboembólica de la Región de Murcia, y a los investigadores coordinadores, Dra. Marisa Lozano y Dr. Vicente Vicente, la oportunidad que nos han dado de colaborar en este proyecto y que hayan incluido a APICES en los agradecimientos de la publicación, además de felicitarles por el éxito del proyecto.

El artículo analiza los resultados de un estudio retrospectivo cuyo objetivo era evaluar el manejo de pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria en la práctica clínica habitual fuera de los ensayos clínicos controlados.

Podéis encontrar información más detallada en el siguiente vínculo:

http://link.springer.com/article/10.1007/s00277-016-2665-3

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